VIRUS DEL HERPES SIMPLE
α-Herpesvirus: VHS-1, VHS-2, VHH3=VVZ
VIRUS DEL HERPES SIMPLE
Los dos tipos de virus del herpes simple, VH S-1 y V H S-2,comparten un gran número de características, como la homología de ADN, ciertos determinantes antigénicos, el tropismo tisular y los signos de enfermedad.
ESTRUCTURA
El genoma del VHS es lo bastante grande para codificar aproximadamente 80 proteínas.
El genoma del V H S codifica enzimas, como una ADN polimerasa dependiente de ADN y algunas enzimas depuradoras, como:
la desoxirribonucleasa
la timidina cinasa
la ribonucleótido reductasa
la proteasa.
La ribonucleótido reductasa transforma los ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos y la timidina cinasa fosforila los desoxirribonucleósidos para obtener el sustrato para la replicación del genoma vírico.
El VHS codifica al menos 10 glucoproteínas que actúan
como proteínas de:
Adhesión virica (gB, gC, gD, gE/gl)
Proteínas de fusión (gB, gH/gL)
Proteínas estructurales, proteínas de evasión inmunitaria (gC, gE, gl)
REPLICACIÓN
El virus provoca infecciones líticas en los fibroblastos y las células epiteliales, así como infecciones latentes en las neuronas.
El VHS-1 se une de manera rápida y eficaz a las células a través de la interacción inicial con heparán sulfato, un proteoglucano presente en el exterior de diversos tipos celulares, y posteriormente a través de una interacción más intensa con proteínas receptoras localizadas en la superficie celular.
La nectina 1 se encuentra en la mayor parte de las células y las neuronas. Otro receptor es HveA, un miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral, el cual se expresa en linfocitos T activados, neuronas y otras células.
OJO: El VHS puede penetrar en la célula hospedadora mediante la fusión de su envoltura con la membrana celular.
Tras la fusión, el virión libera su cápside al citoplasma junto a una proteína que favorece el comienzo de la transcripción génica vírica, una proteína cinasa codificada por el virus y proteínas citotóxicas.
La cápside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el núcleo.
Entre los productos genéticos precoces inmediatos figuran las proteínas de unión al ADN que estimulan la síntesis de esta molécula y la transcripción de los genes víricos precoces.
Durante una infección latente de neuronas, la única región del genoma que se debe transcribir genera los transcritos asociados a la latencia (TAL).
Estos ARN no se traducen en proteínas, sino que codifican micro-ARN que inhiben la expresión de genes precoces inmediatos importantes y otros genes.
Entre las proteínas precoces se encuentra una ADN polimerasa dependiente de ADN y una timidina cinasa.
Como proteínas catalíticas, se necesita un número relativamente bajo de copias de estas enzimas para estimular la replicación.
Otras proteínas precoces inhiben la producción e inician la degradación del ARN mensajero (ARNm) y del ADN celulares.
La expresión de los genes precoces y tardíos comporta la destrucción celular.
El genoma comienza a replicarse en cuanto se ha sintetizado la polimerasa. Inicialmente se elaboran concatámeros genómicos circulares unidos por sus extremos.
En una fase posterior de la infección, el ADN se replica mediante un mecanismo de círculo rodante para producir una cadena lineal de genomas, los cuales se podrían comparar con un rollo de papel higiénico.
Los concatámeros se separan para formar genomas individuales a medida que se introduce el ADN en las procápsides.
La replicación del genoma desencadena la transcripción de los genes tardíos que codifican las proteínas estructurales y de otro tipo. Se necesitan muchas copias de las proteínas estructurales.
Las proteínas de la cápside se transportan hacia el núcleo, donde se introducen en procápsides vacías y se rellenan de ADN.
Las cápsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear alterados por las proteínas víricas y posteriormente abandonan el retículo endoplásmico para pasar al citoplasma.
Las glucoproteínas víricas se sintetizan y procesan de manera semejante a las glucoproteínas celulares.
Las proteínas del tegumento se asocian a la cápside vírica en el citoplasma y en una fase posterior la cápside atraviesa por gemación el aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteínas.
El virus se libera por exocitosis o lisis celular. De igual modo, los virus se pueden diseminar de una célula a otra a través de los puentes intracelulares, los cuales permiten que eluda su detección por la respuesta humoral.
La formación de sincitios inducida por el virus también participa en la diseminación de la infección.
La infección por el VHS puede dar lugar a la replicación del patógeno o infección latente dependiendo de la identidad de los genes víricos transcritos por la neurona.
La transcripción de los TAL, pero no de ningún otro gen virico, da lugar a un estado de latencia. Al igual que en el caso de otros alfaherpesvirus, el VHS codifica una timidina cinasa [enzima de scavenging] que facilita la replicación en las células que no se dividen, como las neuronas.
Igualmente, el VHS codifica IC P34.5, una protema única que posee múltiples funciones y facilita la proliferación del virus en las neuronas.
La IC P34.5 desactiva un mecanismo de inhibición celular de la síntesis proteica activada como respuesta a la infección por el virus, o como parte de la respuesta al interferón a.
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